الفهرس | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract المـلـخـص الـعـربــي إن سرطان الدم الليمفاوي (ALL) الحاد هو اضطراب خبيث في الخلايا الاصلية الليمفاوية و يتميز بمجموعة متنوعة من التشوهات الخلوية والجزيئية. ورغم أن العلاج الكيميائي تمكن من معالجة غالبية المرضى ، فإن بعض الحالات تنتكس وتعاني من المضاعفات الخطيرة والموت . و تعتبر الإصابة بهذا المرض في البالغين أشد وطأة عن الأطفال . تم ربط الكثير من متغيرات ما قبل العلاج بتشخيص ALL ؛ ومع ذلك ، مع التقدم في التشخيص واستراتيجيات العلاج ، لم يظهر سوى عدد قليل من عوامل الخطر ، والتي هي في الأساس ؛ العمر ، العد الأولي لـكرات الدم البيضاء ، الوراثة الخلوية و النمط المناعي. إن العيب الكروموسومي الأكثر شيوعًا في الأطفال المصابين ب ALL هو ازاحة t(12;21) (p13;q22) ، والذي ينتج عنه بروتين اندماج TEL-AML1 ، مما يؤدي إلى توسع سلائف الخلايا البائية وزيادة إمكانات التجديد الذاتي .و يرتبط هذا العيب الكروموسومي بالتنبوء التشخيصي الجيد. و يظهر كروموسوم فيلادلفيا في 20-30٪ من سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى البالغين و 5٪ من سرطان الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال و ينتج عنه جين الاندماج BCR-ABL1 التيروزين كيناز الذي يكون نشطًا دائمًا ، مما يعزز تكاثر الخلايا غير المنضبطة . ويتسم سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا الحاملة لهذه الازاحة بانه شديد الضراوة ، وغالبًا ما يكون مقاومًا للعلاج الكيميائي ويؤدي للوفاة في فترة وجيزة. يعد الاكتشاف السريع للنمط الوراثي الخلوي أمرًا بالغ الأهمية للمساعدة في ضمان حصول المريض على نوع العلاج المناسب وكثافته ، و للحفاظ على حياة المرضى وتقليل الآثار الجانبية على المدى الطويل لهؤلاء المرضى. إنه لا غنى عن دراسة قياس التدفق الخلوي المناعي لتشخيص وتصنيف سرطان الدم الحاد و قد بذلت محاولات لربط سمات نمطية مناعية معينة للمرض مع فئة الوراثة الخلوية. في هذا الصدد ، هدفت الدراسة الحالية إلى دراسة العلاقة بين النمط المناعي والتشوهات الوراثية الخلوية في سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوعB . أجريت الدراسة الحالية على 52 طفل وبالغ حديثي التشخيص ب B-ALL ، من المرضى الذين ارتادوا مستشفيات جامعة عين شمس في الفترة من أكتوبر 2019 إلى فبراير 2022. و قد تراوحت أعمار المرضى من 2 إلى 53 عامًا ، بمتوسط عمر 13.5 عامًا وكان أكثر شيوعًا عند الذكور من الأطفال. و لقد كان CD66c اكثر نمط مناعي تم التعبير عنه بشكل شاذ في معظم الأحيان. أظهرت التشوهات الخلوية الوراثية من خلال تحليل FISH احدى عشر مريضا ايجابيين ل (9;22)t وسبعة مرضى إيجابيون ل (12;21)t. ارتفع إجمالي عدد كرات الدم البيضاء بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من ازاحة (9;22)t مقارنة بالمرضى السلبيين لهذه الازاحة. لم تتمكن دراستنا من إثبات الأهمية الإحصائية في عدد الهيموجلوبين والصفائح الدموية بين مجموعة (9;22)t الإيجابية ونظيرتها. فيما يتعلق بعلاقة النمط المناعي بالنمط الوراثي الخلوي ، كان CD25 مرتبطًا بشكل إيجابي ملحوظ بوجود (9;22)t. علاوة على ذلك ، كان CD34 أعلى بشكل ملحوظ في الحالات الايجابية ل(9;22)t، بينما أظهر المرضى السلبيون لفيلادلفيا كروموسوم نسبة أعلى لـ CD38 من المرضى الموجبيين لفيلادلفيا كروموسوم. كذلك، تم التعبير عن CD33 بشكل كبير في المرضى الحامليين ل (9;22)t مقارنة بنظرائهم، بينما لم يظهر CD13 و CD66c أي ارتباط مع المرضى الذين يحملون هذه الازاحة و لم نستطع في هذه الدراسة اثبات ارتباط بين CD10 و(9;22)t. لتقييم أداء علامات النمط المناعي في التنبؤ بوجود الانحرافات الوراثية الخلوية ، أظهر تحليل منحنى ROC أن CD25 مع قطع> 6٪ (حساسية 81.82٪ ، خصوصية 80٪ ، %52.9 قيمة تنبؤية ايجابية (PPV)، %94.1 قيمة تنبؤية سلبية(NPV)و AUC 0.806) ، CD33 عند قطع القيمة> 3٪ (الحساسية 63.64٪ ، الخصوصية 87.18٪ ، PPV 58.3 و NPV 89.5 ، AUC 0.767) ، CD38 مع القطع 85٪ (الحساسية 81.82٪ ، الخصوصية 53.66 ، PPV 32.1 ، NPV 91.7 و AUC 0.724) و CD34 عند قيمة القطع> 21٪ (الحساسية 90.91٪ ، الخصوصية 51.28 ، PPV 34.5 و NPV 95.2 ، AUC 0.697) ؛ كانوا قادرين على تمييز مرضى B-ALL الحامليين ل (9;22)t عن نظرائهم. علاوة على ذلك ، أدى الجمع بين CD33 و CD34 و CD38 و CD25 بقيم قطع مختلفة إلى تحسين الأداء التنبئي العام للاختبار للكشف عن (9;22)t (حساسية تشخيصية تبلغ 90.91٪ وخصوصية 63.41٪). أخيرًا ، أكد تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات القدرة التنبؤية المستقلة لـ CD25 في التنبؤ ب (9;22)t. أسفر التحليل المقارن في مجموعة الأطفال والبالغين الموجبة ل t(9;22) عن ارتفاع عدد كرات الدم البيضاء في مجموعة البالغين التي تحمل (9;22)t مقارنة بمجموعة الأطفال. و ارتبط انخفاض عدد الصفائح الدموية بشكل كبير مع مجموعة البالغين الموجبة ل (9;22)t مقارنة بمجموعة الأطفال. فيما يتعلق بالمقارنة بين حاملي (12;21)t الايجابيين و المجموعة الغير حاملة، كان عدد الصفائح الدموية أعلى بكثير في المجموعة الحاملة ل (12;21)t عن نظيرتها. و لم نتمكن من العثور على صلة بين (12;21)t وعلامات النمط المناعي في دراستنا. في الختام ، تحققت النتائج التي توصلنا إليها من تفرد النمط المناعي ل (9;22)t. و يعتبر CD25 هو أكثر علامات النمط المناعي المعبرة عن هذه الازاحة. يمكن اعتبار CD33 و CD34 و CD38 مؤكديين لهذه الازاحة. و يجب إحالة المرضى الذين لديهم احتمالية تنبؤية أكبر لهذه الازاحة للتوصيف الجزيئي الفوري من أجل تأكيد الانحراف الجيني وبدء العلاج الخاص بالمريض في أقرب وقت ممكن. من ناحية أخرى ، لم نتمكن من العثور على ارتباط كبير بين (12;21)t و النمط المناعي في دراستنا. |