الفهرس 
Coronary Artery Bypass GraftingOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 172 |  |  |
| | | from | 172 | | |
Abstract
ملخص الدراسة
يعد الرجفان الأذيني أحد المضاعفات الأكثر شيوعا بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية. يقدر نسبة حدوثه ب20% - 40% في المرضى الخاضعين للعملية الجراحية ويرتبط بالعديد من النتائج السلبية.
هناك العديد من العوامل السريرية التى تزيد من خطر الإصابة بالرجفان الأذيني بعد العملية الجراحية مثل كبر السن ، و بعض الأمراض المزمنة مثل ارتفاع ضغط الدم ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والرجفان الأذيني ، بالأضافة إلى عوامل أخرى مثل توقف استخدام أدوية مثبطات مستقبلات بيتا في المرضى الذين يستخدمونها بشكل مزمن ، ونوع العملية التي يتم إجراؤها. علاوة على ذلك ، أثبتت بعض الدراسات ارتباط العديد من الجينات بحدوث الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية.
يعد التحفيز الأدرينالي السيمبثاوي السبب الرئيسي للتسبب في مرض الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية. وبالتالي ، توصي العديد من التوجيهات الإرشادية الأوروبية والأمريكية باستخدام مثبطات مستقبلات بيتا للوقاية من الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية لأنها تقلل من التحفيز السيمبثاوي مما يؤدي إلى منع حدوث إضطراب ضربات القلب.
على الرغم من استخدام مثبطات مستقبلات بيتا الوقائية ، يصاب حوالي 20% من المرضى بالرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية. و قد اقترحت العديد من الدراسات أن تعدد الأشكال في الجينات المشفرة للمستقبلات الأدرينالية ADRB1، وإنزيم ينهي إشارة المستقبلات الأدرينالية المعروف باسم GRK5، بالإضافة إلى تعدد أشكال النوكليوتيد المفردة الموجودة فى منطقة الكروموسوم q254 قد يؤدوا إلى التباين في الاستجابة لمثبطات مستقبلات بيتا.
الجدير بالذكر أن استخدام أدوات التنبؤ التي تحدد من هم المرضى المستفيدون من مثبطات مستقبلات بيتا للوقاية من الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية ليس شائعا في الممارسة السريرية كما أن هناك ترددا في تعريض المرضى للآثار الضارة المحتملة للأدوية الوقائية البديلة مثل الأدوية المضادة لاضطراب نظم القلب. وبناء على ذلك، تهدف الدراسة الحالية إلى تقييم تأثير العوامل السريرية والوراثية التي قد تؤثر على الاستجابة لمثبطات مستقبلات بيتا المطلوبة للوقاية من الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية.
و نتيجة هذا البحث ستساعد في تخصيص العلاج عن طريق تحديد المرضى الذين سيستفيدون أكثر من مثبطات مستقبلات بيتا وأولئك الذين يجب عليهم اختيار أدوية أخرى للوقاية من الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية.
الأهداف
هدف هذا العمل هوتحديد ما يلي:
1. نسبة تعدد الأشكال الجينية لبعض الجينات التي تشارك في الطريق الأدريناليني و rs2200733 على كروموسوم q254 في المرضى المصريين الخاضعيين لعملية ترقيع الشرايين التاجية
2. ارتباط تعدد الأشكال في بعض الجينات التي تشارك في الطريق الأدريناليني بالأضافى إلى rs2200733 على كروموسوم q254 مع حدوث الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية في المرضى المصريين المستخدمين لمثبطات مستقبلات بيتا.
3. إنشاء نموذج يتضمن العوامل الوراثية والإكلينيكية و الديموغرافية التي قد تؤثر على استجابة المريض لمثبطات مستقبلات بيتا للوقاية من الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية.
المرضى و الطرائق:
المرضى:
أجريت هذه الدراسة المراقبة الأترابية المستقبلية على 256 مريضًا تم قبولهم لجراحة عملية ترقيع الشرايين التاجية. تم إدراج المرضى على التوالي من أكاديمية جراحة القلب والأوعية الدموية و وجراحة الصدر - جامعة عين شمس ، القاهرة ، مصر ، في الفترة ما بين مارس 2019 وديسمبر 2020.
معايير الادراج
1. السن فوق 18 سنة
2. المرضي الخاضعون لعملية ترقيع الشرايين التاجية دون جراحة الصمام او غيرها من جراحات القلب.
3. المرضى المستخدمين لمثبطات مستقبلات بيتا الوقائية قبل حدوث الرجفان الأذيني.
معايير الاستبعاد :
1. حدوث الرجفان الأذيني او اضطراب النبض الدائم أو اضطراب النبض البطينى فى فحص تخطيط كهربائية القلب قبل العملية.
2. نسبة كرياتنين في مصل الدم > 2 مجم/ ديسيلتر.
3. هرمونات الغدة الدرقية غير منضبطة.
4. استخدام دواء الأميودارون قبل وقوع الرجفان الأذيني.
تم اجراء الدراسة وفقًا لإرشادات إعلان هلسنكي وتحديثاته في عام 2013 كما تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات البحث العلمى فى كلية الصيدلة جامعة عين شمس، القاهرة، مصر و قد طلب من جميع المرضى المشاركين فى الدراسة التوقيع على الموافقة المستنيرة قبل العملية. تم تسجيل بروتكول الرسالة على موقع http://clinicaltrials.gov و أخذت رقم تعريفى NCT03871647 .
الطرق :
خضع جميع المرضى لإجراءات عملية ترقيع الشرايين التاجية وتلقوا الرعاية المناسبة بعد الجراحة وفقًا لبروتوكول المستشفى.
وتم عمل ما يلي لجميع المرضى :
1. جمع التاريخ الطبي الكامل بما فى ذلك السن والجنس والامراض التى يعانى منها المريض و خصائص الجراحة والأدوية المستخدمة قبل الجراحة وبعدها من خلال نموذج موحد لجمع البيانات.
2. حساب درجة مخاطر حدوث الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية.
3. فحص تخطيط كهربائية القلب: تم متابعة فحص تخطيط كهربائية القلب من يوم العملية و لمدة 6 ايام بعد العملية. استند تشخيص الرجفان الأذيني بعد العملية الجراحية على المراقبة المستمرة لتخطيط القلب بعد الجراحة. تضمنت معايير تشخيص الرجفان عدم وجود موجات P المنفصلة و شكل غير مكرر للفترةRR و معدل التسارع البطينى ما بين 90 و 170 دقة/ الدقيقة. تم أخذ الرجفان الأذيني في الأعتبارأذا استمر علي الأقل خمس دقائق أو أدى الى تغيير فى العلاج (مثل تغيير الادوية أو استخدام الصدمات الكهربائية) على الرغم من تصحيح مستوى الشوارد الكهربائية فى الدم.
تم تحديد الرجفان الأذيني من قبل الأطباء أو طاقم التمريض المدربين على استخدام تسجيل التخطيط الكهربائي للقلب وكان طبيب قلب متمرس متاحًا يوميًا للاستشارات المتعلقة بالإيقاع.
التحليل الدوائى الوراثى/التنميط الجينى:
تم سحب عينات الدم (3 مل) من المرضى قبل الخضوع لعملية ترقيع الشرايين قبل الجراحة وتخزينها في درجة حرارة -80 درجة مئوية حتى يتم استخراج الحمض النووي باستخدام QIAamp DNA Blood Mini Kit وفقًا لإرشادات الشركة المصنعة. ، تم إجراء التحليل الجيني لخمسة أشكال تعدد أحادية النوكليوتيد الجيني التي تم تقييمها في هذه الدراسة و التى تتضمن rs2200733 على الكروموسوم 4q25 وrs1801253 وrs2230345 و rs3740563و rs10787959. تم إجراء االتحليل الجينى باستخدام تفاعل البوليميريز المتسلسل اللحظى (Real-time PCR).
النتائج:
أظهرت نتائج هذه الدراسة الأتي:
• ارتباط العديد من العوامل السريرية بحدوث الرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجية وتشمل تقدم العمر ، وارتفاع ضغط الدم ، واستخدام الأدوية القابضة للأوعية ، وزيادة الدرجة الحسابية لمخاطر حدوث الرجفان الأذيني بعد العملية الجراحة.
• كان المرضى المصريون حاملى النمط الجينى (AT/TT) rs2230345 SNP أكثرعرضة للإصابة بالرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجي مقارنة بالمرضى الذين يعانون من النمط الجيني AA على الرغم من استخدام مثبطات مستقبلات بيتا الوقائية.
• ارتبط المرضى المصريون حاملى النمط الجينىrs3740563 SNP (AC/ AA) بزيادة خطر الإصابة بالرجفان الأذيني بعد عملية ترقيع الشرايين التاجي مقارنة بمرضى النمط الجيني متماثل(CC) على الرغم من استخدام مثبطات مستقبلات بيتا الوقائية.
• في تحليل الانحدار الثنائي المتدرج متعدد المتغيرات وال