الفهرس 
SummaryOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 166 |  |  |
| | | from | 166 | | |
Abstract
تهتم هذه الدراسة بتصميم وتشييد مشتقات جديدة من الهيدانتوين و تقييم فاعليتها البيولوجيه كمضادات محتملة للسرطان. وتشتمل هذه الرسالة على أربعة أجزاء رئيسية بالإضافة إلي المراجع و الملخص وهي :
1-المقدمة:
تتناول المقدمة نبذة عامة عن الطرق المختلفة المستخدمة لتحضير مشتقات الهيدانتوين والشالكون، بالإضافة الي ادراج الفاعلية البيولوجية المختلفة لتلك المشتقات مثل عملها كمضادات للسرطان، وكمضادات للإلتهابات، وكمضادات للتشنج، وكمضادات للميكروبات، وكمضادات للملاريا والفيروسات.
2- الهدف من البحث:
هذا الجزء يشتمل علي مخطط الأهداف الرئيسية للدراسة وأساسها المنطقي الذي تقوم عليه وهو تشييد بعض مشتقات الهيدانتوين و دمجها مع مجموعات الشالكون و الأسيتانيليد في مركبات اندماجية واحدة، ودراسة فاعلية هذه المركبات كمضاد للسرطان.
3- النتائج والمناقشة:
يتضمن هذا الفصل الشرح المفصل للنتائج و البيانات التي تم الحصول عليها من المراحل المختلفة في تشييد وإثبات التركيب الكيميائي للمركبات المستهدفة 4a-n و 9a-p وتقييم فاعليتها البيولوجية، وتنقسم الى ثلاثة أجزاء فرعية:
أ-الجزء الأول:
الجزء الكيميائي والذي يناقش الطرق المختلفة التي اتُّبعت في تحضير المركَّبات الوسيطة والنهائية، وتم التأكد من المركبات المشيّدة باستخدام جهاز الرنين المغناطيسي لعنصري الهيدروجين والكربون وجهاز مطياف الكتلة منخفض الإستبانة والتحليل الدقي للعناصر. وقد تم في هذه الرسالة تحضير عدد ثلاثين مركب نهائي جديد.
ب-الجزء الثاني:
جزء الإختبارات البيولوجية ويتضمن هذا الجزء نتائج الدراسات البيولوجية المختلفة التي تم إستخدامها لتقييم فاعلية بعض المركبات المضادة للسرطان وكيفية عمل هذه المركبات، وتشمل:
• تقييم فاعلية المركبات 4a-n ضد السرطان ودراسة مدي تأثيرها علي سرطان الرئة بإستخدام ثلاثة أنواع من الخلايا السرطانية (A549, H1975, and PC9)، واوضحت النتائج ان المركبات لها تأثير عالي علي هذه الخلايا، مع ملاحظة ان المركبات 4a و 4jهما الأكثر فاعلية بين المركبات ولذلك تم استخدامهما لمزيد من الفحوصات الميكانيكية.
• قياس قدرة المركبات الأكثر فاعلية 4a و 4j على تثبيط مستقبل عامل نمو البشرة .(EGFR) وأوضحت النتائج ان كلا المركبين لهم تأثير قوي علي تثبيط هذا الأنزيم و المقارب للعقار المرجعي erlotinib ولكن المركب 4a كان له فاعلية أكبر لذلك تم استخدامة لدراسة تاثير المركبات علي تثبيط مسار فاعلية مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR downstream pathway)، واوضحت النتائج قدرة المركب 4a علي تثبيط كلا المسارين الخاصين بفاعلية مستقبل عامل نمو البشرة.(ERK and Akt)
•قياس مدي أمان و سلامة استخدام تللك المركبات عن طريق فحص تأثير المركبات 4a و 4j علي الخلايا الليفية الطبيعية WI-38، واوضحت النتائج ان المركبات 4a و 4j اكثر امانا علي الخلايا الطبيعية من العقار المرجعي erlotinib.
•قياس قدرة المركب 4a علي تثبيط دورة حياة الخلية وتحفيز موت الخلايا المبرمج على الخلايا السرطانية A549 باستخدام تحليل قياس التدفق الخلوي للحمض النووي. واثبتت النتائج قدرة المركب علي وقف دورة حياة الخلية عند مرحلة sub G1 and S phases.
•كما انه تم تقييم المركبات 9a-p كمضادات للسرطان بالمعهد القومي للسرطان بالولايات المتحدة الأمريكية، وقد اوضحت النتائج أن المركبات لها تأثير عالي ضد الخلايا السرطانية التي شملها الاختبار، وبصفة خاصة المركبات (9a, 9b, 9f, 9m) والتي تم اختيارها لتختبر علي خمس تركيزات اخري.
ج-الجزء الثالث:
قد تم في هذا الجزء عمل نمذجة جزيئية للمركب الأعلى فاعلية بين المركبات المستهدفة 4a-n على مستقبل عامل نمو البشر (EGFR) لإظهار وضعيات الارتباط المختلفة مع هذا الأنزيم، وقد أوضحت النتائج إتحاد جيد بين هذه المركبات و هذا الإنزيم مشابة للعقار المرجعي Gefitinib and erlotinib وذلك يتفق مع النتائج التي تم الحصول عليها من دراسة الفاعلية البيولوجية.
4- الجزء التجريبي:
يتناول هذا الفصل الشرح التفصيلي للتجارب المستخدمه وينقسم هذا الفصل الي ثلاثة اقسام:
أ-القسم الأول:
القسم الكيميائي و يوضح شرح تفصيلي لكل التجارب العملية المختلفه المستخدمة لتحضير المركبات المستهدفة 4a-n و 9a-p كما أنه يحتوي علي البيانات الطيفية المختلفة المستخدمة في اثبات التركيب البنائي لهذه المركبات.
ب-القسم الثاني:
قسم الإختبارات البيولوجيه الذي يوضح الإجراءات المستخدمة في التجارب المختلفة التي استخدمت في تقييم فاعية المركبات المستهدفة كمضادات للسرطان ودراسة كيفية عمل هذه المركبات.
ج-القسم الثالث:
قسم دراسة النمذجة الجزيئية و يتضمن هذا الجزء شرح وتوضيح البرنامج والطريقة المستخدمة لعمل دراسات النمذجة الجزيئية للمركبات الجديدة بواسطة برامج الحاسوب و منها برنامج ( MOE. 2019 (.
5-المراجع:
تتضمن قائمة المراجع والدوريات العلمية 139 مرجعا و المراجع بين القديم والحديث حتى عام 2023.