الفهرس 
Chapter 1: Introduction & Aim of the Workيوجد فقط 14 صفحة متاحة للعرض العام
 |  | from | 147 |  |  |
| | | from | 147 | | |
المستخلص
يعد سرطان المثانة مصدر قلق صحي كبير على مستوى العالم، كونه أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا. من بين أنواعه – والتي يصعب علاجها بشكل خاص بسبب الخيارات العلاجية المحدودة – سرطان المثانة الغازي للعضلات. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر العلاج الكيميائي المساعد المعتمد على السيزبلاتين بعد استئصال المثانة أحد الأساليب الشائعة في العلاج، لكن هذه الطريقة أظهرت نتائج سريرية مختلفة بين المرضى. دفعت هذه الاختلافات في حدوث الأعراض الجانبية والاستجابة للعلاج إلى البحث عن التأثيرات المحتملة مثل الاختلافات الجينية الفردية. يعرف تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة بإنه اختلافات جينية محددة قد تؤثر على استجابة المريض للعلاج. تركز هذه الدراسة على ثلاث تغيرات جينية محددة، وهي التغييرات في جينات ERCC1 rs11615 و XPC rs2228001 و GSTP1 rs1695 وارتباطها المحتمل بالنتائج السريرية للعلاج الكيميائي المساعد القائم على السيزبلاتين في مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات. تعتبر ERCC1 و XPC و GSTP1 جينات مهمة، حيث إنها تلعب أدوارًا حيوية في إصلاح الحمض النووي، والتعرف على أماكن تلف الحمض النووي، وإزالة السموم من المواد الحيوية الواردة من الخارج، وبالتالي قد تؤثر التغييرات في هذه الجينات على فعالية العلاج الكيماوي. الهدف من هذه الدراسة أحادية المركز بأثر رجعي هو استكشاف العلاقة بين التغييرات في الجينات الثلاثة وبين البقاء على قيد الحياة بدون ارتجاع السرطا ن وحدوث أعراض جانبية من العلاج الكيماوي في مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات، والذين تلقوا العلاج الكيميائي المساعد القائم على السيزبلاتين بعد استئصال المثانة. شملت هذه الدراسة فحص سجلات مئة مريضًا يعانون من سرطان المثانة الغازي للعضلات من الدرجة الثانية الي الدرحة الرابعة والذين خضعوا لاستئصال المثانة بين عامي 2015 و 2018 وتلقوا العلاج الكيميائي المساعد بالسيزبلاتين والجيمسيتابين. لم تشمل الدراسة المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي مسبقًا قبل الجراحة. كانت نسبة البقاء على قيد الحياة بدون ارتجاع السرطان والأعراض الجانبية بعد العلاج الكيميائي هي النتائج الأساسية التي سيتم دراستها في البحث. بلغت نسبة ارتجاع السرطان بعد العلاج الكيميائي 25 % ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباط بين تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة التي تم دراستها وبين نسبة البقاء على قيد الحياة بدون ارتجاع. لكن، و جد أن المرضى الحاملين للشكل A/C من جين XPC rs2228001 كانوا أكثر عرضة لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم، بينما كان الحاملون للشكل C/C أقل عرضة لنقص الألبيومين في الدم. كما ارتبط الشكل T/T للجين ERCC1 rs11615 بانخفاض خطر الإصابة بزيادة حمض البول في الدم. أما فيما يخص نسب حدوث الأعراض الجانبية بعد العلاج الكيماوي، فقد عانى معظم المرضى من أعراض جانبية كبدية ) 92 %(، وأعراض جانبية دموية ) 99 %(، وأخري كلوية ) 75 )%. تقترح نتائج الدراسة وجود رابط محتمل بين تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة في الجينين ERCC1 و XPC وعدة أعراض جانبية في مرضى سرطان المثانى الغازى للعضلات بعد العلاج الكيميائي المساعد. ومع ذلك، فإن الأدلة الحالية غير كافية لدعم الفحص الروتيني لهذه الجينات في رعاية المرضى. نأمل بإجراء المزيد من الدراسات المستقبلية الأوسع نطاقًا لتأكيد هذه النتائج ولمزيد من البحث في دور هذه الجينات في تخصيص العلاج الكيميائي لمرضى سرطان المثانة.