الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 140 |  |  |
| | | from | 140 | | |
Abstract
في عام 2013، عرفت مجموعة عمل مبادرة جودة نتائج أمراض الكلى (KDOQI) التابعة لمؤسسة الكلى الوطنية (NKF) مرض الكلى المزمن بأنه ”وجود على اضطرابات هيكلية أو وظيفية بالكلى (تتجلى في وجود اضطرابات في الدم أو البول أو اختبار التصوير أو فحص انسجة الكلى) التي تستمر لمدة 3 أشهر على الأقل، مع أو بدون انخفاض معدل الترشيح الكبيبي.
في عام 1997، أبلغت دراسة بواسطة الباحث كورو. عن فأر متحور يظهر عليه نمطا ظاهريا مشابها لنمط الشيخوخة المبكرة لدى البشر. يعزى النمط الظاهري لقصر العمر، وتنكس الأعضاء المتعددة، وتكلس الأوعية الدموية، وأمراض القلب والأوعية الدموية وتم اعزاء هذه التغيرات إلى نقص جين كلوثو.
مرض الكلى المزمن هو من أمراض الشيخوخة ويظهر به النمط الظاهري المتداخل مع الفئران التي تعاني من نقص كلوثو. وقد اقترح أن وظيفة كلوثو ترتبط ارتباطا وثيقا بالآليات المسببة للأمراض التي تقوم عليها مرض الكلى المزمن.
دعمت الدراسات السابقة هذه الأطروحة، وأشارت إلى أن حدوث وتقدم مرض الكلى المزمن يرتبط بشكل كبير باضطراب محور (عامل نمو الخلايا الليفية23 – كلوثو ) ، مما يؤدي إلى فرط فوسفات الدم والخلل بطانة الاوعية الدموية. لوحظ احتباس الفوسفات وفرط فوسفات الدم التدريجي وارتفاع مستويات عامل نمو الخلايا الليفية 23 وانخفاض البروتين كلوثو في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن التدريجي وترتبط بالأمراض القلبية الوعائية المرتبطة بالعمر.
تهدف دراستنا إلى التحقق من تأثير تعدد الأشكال الجين كلوثو ج أ -395 على تطور الفشل الكلوي المزمن، والكشف عن علاقته بتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى المرحلة النهائية لمرض الكلى المزمن من الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى. أجرينا دراسة الحالات والشواهد في مستشفى بنها الجامعي، وحدة أمراض الكلى للأطفال. من مايو 2022 إلى ديسمبر 2022، تضمنت الأطفال الذين يتلقون غسيل الكلى من كلا الجنسين، والبعض الآخر من مرضى الكلى المزمن الذين يتلقون العلاج التحفظي، ومجموعة من الأطفال الأصحاء الطبيعيين بعد الحصول على موافقة مستنيرة من والدي الأطفال وتم الحصول على موافقة لجنة أخلاقيات البحث (REC) في كلية الطب بنها.
تم تضمين ثلاثين مريضا وعشرة أطفال أصحاء آخرين. خضع جميع المرضى والأصحاء لما يلي:
1. تم أخذ التاريخ الكامل بما في ذلك التاريخ الطبي الشخصي والحاضر والماضي.
2. القياسات الأنثروبومترية، بما في ذلك الوزن (كجم) والطول (سم) ومؤشر كتلة الجسم [الوزن بالكيلوغرام / (الارتفاع) 2 بالمتر).
3. الفحص البدني الكامل.
4. قياس إجمالي مستويات الكالسيوم في الدم، البوتاسيوم والصوديوم، الهيموجلوبين، اليوريا في الدم، الكرياتينين في الدم وصورة الدم الكاملة.
5. تم تسجيل قياسات الاشعة الموجات الصوتية على القلب (الايكو).
6. النمط الجيني كلوثو ج 395 أ.
أجريت الدراسة الجزيئية لتعدد الأنماط الجينية للكلوثو في المختبر الوراثي لوحدة البيولوجيا الجزيئية في قسم الكيمياء الحيوية بجامعة بنها. تم جمع عينات الدم قبل جلسة غسيل الكلى. تم تعقيم الجلد فوق الوريد بنسبة 70٪ من الكحول، وتم جمع 3 مل من الدم الوريدي الكامل في أنبوب به EDTA ، يليه استخراج الحمض النووي بواسطة مجموعة استخراج الحمض النووي.
تم تضخيم كمية الحمض النووي الجينومي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل مع مواد أولية مختلفة (للأمام والخلف) وصفها من قبل الشركة المصنعة. تم إجراء التنميط الجيني لجين الكلوثو ج 395-أ (1207568رس) باستخدام مقايسات التنميط الجيني TaqMan SNP.
تم جمع النتائج والتعبير عن النتائج كمتوسط ± الانحراف المعيارى للمقاييس البارامترية الكمية بالإضافة إلى كل من العدد والنسبة المئوية للبيانات المصنفة وتم استخدام الاختبارات الإحصائية المناسبة لتحليل البيانات.
أظهر التنميط الجيني لكلوثو لمجموعات مختلفة من دراستنا أليلين جينيين كلوثو ، أليلات A و G ، موجودين في ثلاثة جينات وراثية ، جينات GG و AA و GA.
كان تكرار الأنماط الجينية GA + AA أعلى إحصائيا في مرضى الكلى المزمن CKD من الأطفال الأصحاء. أيضا، أظهرت تكرار الأليلات G و A فرقا كبيرا بينهما. ومن خلال مقارنة كل مجموعتين ، أظهر تكرار جينات GG و AA و GA + AA وكذلك ترددات الأليلات G و A فرقا كبيرا بين المريض الذي يخضع لغسيل الكلى والأطفال الأصحاء ولكنها لم تظهر فرقا كبيرا بين المريض على غسيل الكلى والمريض على العلاج التحفظى. قد يشير التكرار العالي بشكل ملحوظ للنمط الجيني GG والأليلات G بين الأطفال الأصحاء إلى أن أليل G يحمي من تطور مرضى الكلى المزمن الى مراحله المتقدمة ESRD من خلال مكافحة تدهور الانسجة الكلوية بسبب انخفاض إنتاج كلوثو.
يتم تعزيز هذه النظرية من خلال مشاهدة وجود بعض الأنماط الجينية للجين كلوثو مع مرض الكلى المزمن بين مجموعات دراستنا أظهرت أن الأطفال الذين يعانون من الأنماط الجينية GA + AA لديهم خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن 9 مرات أكثر من أولئك الذين لديهم النمط الجيني GG. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى أطفال CKD الذين يعانون من الأنماط الجينية GA + AA خطر أكبر بمقدار 1.2 مرة من تدهور الكلى الى المرحلة النهائية ESRD التى تحتاج إلى غسيل الكلى من أولئك الذين لديهم النمط الجيني GG وكذلك مرضى الكلى المزمن الحاملين للأليل A كان لديهم خطر أكبر بمقدار 2.6 مرة لتدهور كليتهم للمرحلة النهائية من أولئك الذين لديهم أليل G.
بالإضافة إلى ذلك، كان تكرار جينات (GA + AA) أعلى (55٪) بين أطفال المرض الكلوي المزمن الذين يعانون من مضاعفات القلب والأوعية الدموية، في حين كان تكرار جين GG أعلى بكثير (90٪) بين أطفال مرضى الكلى المزمن غير المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. في حين أن الأليل A أعلى بشكل ملحوظ بين أطفال مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من مضاعفات القلب والأوعية الدموية (47.5 ٪)، كان تكرار الأليل G من أعلى بكثير بين أطفال مرضى الكلى المزمن غير المصابين بالأمراض القلبية الوعائية.
علاوة على ذلك ، يمكن اعتبار الأليل A بمثابة مؤشر للأمراض القلبية الوعائية بين هؤلاء المرضى. ينشأ هذا الاقتراح من نتائج ارتباط المخاطر لمختلف الأنماط الجينية لأليل Klotho G-395A مع مضاعفات القلب والأوعية الدموية بين مجموعات الدراسة المصابون بمرض كلوى مزمن التي تم التحقيق فيها والتي أظهرت أن الأطفال الذين عندهم الأنماط الجينية GA + AA لديهم خطر أكبر 21 مرة للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية من أولئك الذين لديهم النمط الجيني GG. حاملات الأليل أكثر عرضة للإصابة بالأمراض القلبية الوعائية بمقدار 17.2 مرة من حاملات الأليل G. كان الأطفال الذين يعانون من الأنماط الجينية GA + AA أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم بنسبة 56 مرة من أولئك الذين يعانون من النمط الجيني GG. علاوة على ذلك، كان الأطفال الذين يعانون من الأنماط الجينية GA + AA أكثر عرضة للإصابة بتضخم البطين الايسر بمقدار 10 مرات من أولئك الذين لديهم النمط الجيني GG.
تم إجراء تحليل الانحدار أيضا بهدف تحديد تأثيرات المعاملات المختلفة على زيادة معامل تضخم البطين الايسر LVMI. ثبت أن ضغط الدم الانبساطي فقط ووجود أليل A في جينات GA أو AA لهما تأثير ذي دلالة إحصائية على زيادة معامل تضخم البطين الايسر ويمكن أن يكونا عوامل منبئة بمضاعفات القلب والاوعية الدموية في مرض الكلى المزمن.
الاستنتاج
في الختام، توضح دراستنا أن اختلاف الأنماط الجينية Klotho G-395-A بين الأفراد يمكن أن يؤثر على حدوث وتطور أمراض الكلى المزمنة لدى الأطفال، حيث أن أليل G يحمي ضد تطور الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. علاوة على ذلك، فإن تطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يخضعون لغسيل الكلى يرتبط بتكرار الأليلات A بينهم، ويمكن اعتبار الأليل A بمثابة تنبؤ بأمراض القلب والأوعية الدموية بين هؤلاء المرضى.
التوصيات
اعتمادا على نتائج هذه الدراسة، يوصى بالإرشادات التالية:
• يفضل اجراء تحليل النمط الجيني Klotho G-395A عند الأطفال المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض الكلى المزمنة وخاصة الذين لديهم أسباب شائعة لمرض الكلى المزمن لتحديد المرضى المعرضين لخطر كبير وخاصة المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لمرض الكلى المزمن.
• كما يفضل عمل تحليل النمط الجينى Klotho G-395A إلى جانب عوامل الخطر الأخرى لدى الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الكلى المزمن بالفعل للتنبؤ بتطور المرض إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة وخطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية.
• أجريت هذه الدراسة في مستشفى واحد، وكان عدد المرضى محدوداً. لا يمكننا التنبؤ بأن نتائج الدراسة ستكون صالحة لمختلف الفئات العمرية للأطفال.
• السؤال ذو الأولوية العالية فيما يتعلق بالعلاجات على أمل تحديد طرق علاجية جديدة. هناك حاجة إلى مزيد من الابحاث لإزالة الظلام عن تأثير جين كلوثو على أمراض الكلى المزمنة لدى الأطفال وتصميم تجارب لتعافي كلوثو عندهم عن طريق التلاعب الجيني أو التوصيل الفيروسي الذي قد يحسن وظائف الكلى بعد تلف الكلى الحاد والمزمن، وإبطاء الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ومضاعفات القلب والأوعية الدموية مع ما يترتب على ذلك من الحد من معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات.